Années après la catastrophe de la ville du Raccoon, Alice est seule; Conscient qu'elle est devenue une responsabilité et pourrait mettre en danger ceux qui l'entourent, elle a du mal à survivre et à faire ressortir la corporation parapluie dirigée par le Sinister Albert Wesker et Head Chercher Dr. Isaacs. Pendant ce temps, voyager dans le désert de Nevada et les ruines de Las Vegas, Carlos Olivera, LJ et de nouveaux survivants K-Mart, Claire Redfield et Infirmière Betty doivent se battre pour survivre à l'extinction contre des hordes de zombies, des corbeaux tueurs et des créatures les plus terrifiantes créées à la suite du T-Virus mortel qui a tué des millions de personnes.