Ramassage immédiatement après les événements de Resident Evil: Récubitation, Alice (Milla Jovovich) est le seul survivant de ce qui était censé être la position finale de l'humanité contre les morts-vivants. Maintenant, elle doit revenir à l'endroit où le cauchemar a commencé - la ruche de la ville de Raccoon, où la société de parapluie rassemble ses forces pour une grève finale contre les seuls survivants restants de l'apocalypse.