Pada tahun 1962, Tony "Tony Lip" Vallelonga, bouncer yang sulit, sedang mencari pekerjaan ketika klub malamnya ditutup untuk renovasi. Penawaran yang paling menjanjikan ternyata menjadi pengemudi untuk pianis klasik Afrika-Amerika Don Shirley untuk tur konser ke Amerika Selatan. Meski hampir tidak bersemangat bekerja untuk seorang pria kulit hitam, Tony menerima pekerjaan itu dan mereka memulai perjalanan mereka dipersenjatai dengan Negro Motorist Green Book, sebuah panduan perjalanan untuk perjalanan aman melalui pemisahan rasial Amerika. Bersama-sama, pianis yang sombong terpelajar dan penjaga praktis yang kasar hampir tidak bisa bergaul dengan sikap mereka terhadap kehidupan dan cita-cita. Namun, sebagai pasangan yang berbeda menyaksikan dan menanggung ketidakadilan Amerika yang mengerikan di jalan, mereka menemukan penghormatan yang baru ditemukan untuk bakat satu sama lain dan mulai menghadapi mereka bersama. Dengan melakukan itu, mereka akan memelihara persahabatan dan pemahaman yang akan mengubah hidup mereka.