Anos após o desastre da cidade de guaxinim, Alice está sozinha; Consciente de que ela se tornou uma responsabilidade e poderia colocar em risco aqueles ao seu redor, ela está lutando para sobreviver e derrubar a corporação do guarda-chuva liderada pelo pecador Albert Wesker e pesquisador de cabeça Dr. Isaacs. Enquanto isso, viajar pelo deserto de Nevada e as ruínas de Las Vegas, Carlos Olivera, LJ e novos sobreviventes K-Mart, Claire Redfield, e a enfermeira Betty deve lutar para sobreviver a extinção contra hordas de zumbis, corvos assassinos e as criaturas mais aterrorizantes criadas como resultado do vírus mortal que matou milhões.