Pegando imediatamente após os eventos do Resident Evil: Retribuição, Alice (Milla Jovovich) é o único sobrevivente do que deveria ser a posição final da humanidade contra os mortos-vivos. Agora, ela deve voltar a onde o pesadelo começou - a colméia na cidade de guaxinim, onde a corporação guarda-chuva está reunindo suas forças para uma greve final contra os únicos sobreviventes remanescentes do apocalipse.